A criopreservação é tratada como um sucesso ou fracasso: ou alguém foi preservado ou não. A realidade é um espectro, e um punhado de obstáculos específicos decide onde um caso se posiciona nesse espectro.
Nenhum deles é misterioso. Cada um é um problema concreto de engenharia, e cada um está a ser trabalhado.
A cadeia, pela ordem em que ocorre
Os cinco obstáculos abaixo são uma sequência em vez de uma lista. Cada um segue o anterior, e uma falha inicial torna todos os subsequentes piores.
O tempo, porque a isquemia nunca para
Desde o momento em que o coração para, o cérebro sofreisquemia. Todos os pacientes atuais experienciam alguma. A única questão é quanto.
Sem uma equipa de standby presente, um caso pode envolver horas de isquemia fria precedidas de isquemia quente, que é muito mais destrutiva.
O campo mede agora este aspeto em vez de o descrever, através de métricas comoS-MIX. O tempo é, de longe, o maior fator de alavancagem na qualidade, e toda acorrida contra a degradação celular é organizada em torno da sua redução.
Reperfusão falhada, o problema que o atraso cria
A isquemia deixa um efeito residual. Depois de um tecido ter sido privado de oxigénio durante algum tempo, muitas vezes não é possível simplesmente empurrar fluido de volta através dele.
A microcirculação resiste à reperfusão. Em estudos de perfusão atrasada, nem anticoagulantes administrados previamente nem fármacos dissolventes de coágulos administrados posteriormente restauraram o fluxo.
Assim, o bloqueio não é principalmente devido a coágulos. É estrutural: as células endoteliais incham para dentro, o fluido no tecido circundante comprime os capilares, e as células sanguíneas endurecem o suficiente para obstruir o que resta.
Se a solução não conseguir atingir o tecido de forma uniforme, partes do cérebro ficam desprotegidas independentemente da qualidade da solução.
O gelo e a propriedade mais inconveniente do corpo
Um corpo humano é composto por cerca de 60% de água, e a água expande-se cerca de 9% quando congela, formandogelo maioritariamente nos espaços entre as células.
Isso esmaga mecanicamente as células e retira-lhes água osmoticamente. Prevenir este fenómeno é a razão de ser davitrificação em vez de congelação.
Mas a vitrificação só é tão eficaz quanto a distribuição docrioprotetor pelo tecido. Em qualquer local onde o agente não consiga chegar, o gelo ainda pode formar-se.
Toxicidade e a estreita faixa entre dois malefícios
Os agentes que previnem a formação de gelo são tóxicos nas concentrações necessárias, e o tecido também pode sofrer danos por frio durante o arrefecimento.
A concentração tem de ser suficientemente alta para vitrificar e suficientemente baixa para não envenenar. O arrefecimento tem de ser rápido o suficiente para evitar a formação de gelo e controlado o suficiente para evitar tensões térmicas.
Alargar essa faixa é o que várias gerações de química de soluções procuraram fazer, ea história dos procedimentos é, em grande parte, uma história de alargamento dessa faixa.
Fraturação no frio mais intenso
O tecido vitrificado encontra-se num estado semelhante ao vidro, e esse estado pode fissurar sob tensão térmica suficiente.
Arrefecimento até-196°C pode introduzir microfracturas, pelo queo arrefecimento é executado de forma tão gradual quanto o cronograma permite.
Esta é uma das razões pelas quais o setor está a desenvolver armazenamento a temperaturas intermédias, mantendo os pacientes abaixo da transição vítrea, mas mais quentes do que o azoto líquido.
Porque a qualidade varia efetivamente entre pessoas
Junte a cadeia e algo desconfortável se segue. Dois membros que assinam o mesmo contrato podem receber preservações mensuravelmente diferentes.
A diferença raramente reside no protocolo. Depende das circunstâncias em que o protocolo teve de operar.
Uma morte antecipada comequipa de standby em funcionamento pode passar de paragem cardíaca para arrefecimento em segundos. Uma morte não assistida, longe de uma equipa, não.
Algumas mortes exigem legalmente uma autópsia prévia, e outras excluem a preservação por completo. Estes casos estão descritos emquando não pode ser criopreservado.
O transporte acrescenta as suas próprias horas, razão pela quallogística e burocracia pertencem ao domínio técnico, e não ao administrativo.
A resposta adequada a essa variação não é uma promessa de marketing uniforme. É medição, divulgação eprocedimentos de controlo de qualidade, que registam o que efetivamente ocorreu em cada caso.
Um membro tem direito ao número real, mesmo quando esse número é dececionante.
O que está, de facto, a melhorar
Cada elo da cadeia é um alvo ativo de investigação, e nenhum dos cinco se encontra na mesma posição em que estava há uma década.
As soluções são menos tóxicas. Os protocolos chegam aos pacientes mais rapidamente. A medição passou de adjetivos para métricas.
O armazenamento a temperaturas intermédias aborda diretamente a fratura, ea instalação de armazenamento é concebida para manter as condições estáveis durante décadas.
O trabalho é descrito emavanços no campo eas nossas iniciativas de investigação e desenvolvimento.
O que não mudou é a forma do problema. Chegar ao paciente rapidamente, restaurar a circulação, distribuir o protetor, vitrificar sem toxicidade excessiva, arrefecer sem fratura.
Cada um desses pontos continua a ser um local onde um caso pode ser perdido, e o resultado é determinado pelo elo mais fraco, não pelo mais forte.
TL;DR: A qualidade da preservação depende de limitar a isquemia, restaurar a circulação, distribuir o crioprotetor de forma uniforme, controlar a toxicidade, evitar o gelo e gerir o stress térmico. A fraqueza em qualquer etapa pode reduzir o resultado.
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