Iniciativas de investigação e desenvolvimento

É fácil dar um aspeto impressionante a uma página sobre investigação.

Basta acrescentar uma cronologia, algumas imagens de laboratório e um objetivo longínquo a que se chama «reanimação». De repente, uma organização parece científica, mesmo que nada disso mude o que acontece a um paciente.

Consideramos que o critério deve ser mais exigente do que isso.

A investigação da Tomorrow.bio tem de cumprir um de dois objetivos: melhorar o procedimento que conseguimos executar hoje ou eliminar um dos obstáculos reais que separam a criopreservação de uma futura reanimação.

Por vezes o resultado é uma nova peça de equipamento numa ambulância. Por vezes é uma medição que revela onde um procedimento ainda falhou. E por vezes é um projeto de longo prazo que pode levar anos até estar pronto para um paciente.

Todas estas são formas legítimas de progresso. Mas não constituem o mesmo tipo de afirmação.

O próximo paciente é a prioridade

Um procedimento de criopreservação humana não ocorre num laboratório controlado, a uma hora conveniente.

Começa onde quer que o membro se encontre. A equipa pode deparar-se com um quarto pequeno, um acesso vascular difícil, uma declaração de óbito tardia ou várias horas de transporte antes de o paciente chegar à fase seguinte.

Por isso, a primeira pergunta que colocamos em I&D é muito prática: o que pode tornar o próximo procedimento mais rápido, mais uniforme e mais fácil de executar corretamente?

É por isso que parte do trabalho de desenvolvimento mais útil da Tomorrow.bio não tem, de todo, um ar futurista.

Construímos manequins para treino cirúrgico, com anatomia interna realista, um banho de gelo cirúrgico concebido especificamente para as nossas ambulâncias e uma máscara de arrefecimento que distribui água fria pela cabeça sem impedir o acesso da equipa à zona de intervenção.

Resolvem problemas do dia a dia. O treino deve poder repetir-se. O equipamento deve caber no veículo real. O arrefecimento deve começar rapidamente sem transformar o espaço de trabalho em caos.

Este tipo de engenharia é, sem dúvida, menos fascinante do que falar em tornar a criopreservação reversível. É também o que pode melhorar hoje a qualidade da preservação.

A mesma lógica aplica-se à canulação, à perfusão e ao arrefecimento em contexto operacional. O plano de 2026 publicado pela Tomorrow.bio inclui ensaios de técnicas de acesso mais rápidas, entre as quais a canulação em múltiplos pontos e uma lavagem mais precoce através de acesso femoral, durante a estabilização inicial.

São ensaios, não afirmações de rotina. Uma técnica só passa a integrar o protocolo habitual depois de a equipa conseguir executá-la de forma fiável e de os dados demonstrarem que a complexidade adicional traz um benefício real.

Essa distinção importa. “Planeamos testá-la” é honesto. “Fazemo-la” exige prova operacional.

O objetivo não é a novidade. O objetivo é menos isquemia quente, arrefecimento mais rápido e melhor distribuição de crioprotetores nas condições que os casos humanos realmente impõem.

Medimos porque a confiança não substitui os dados

Não é possível melhorar um procedimento de forma séria se todos os casos terminarem com “a equipa fez o melhor que pôde”.

É claro que a equipa fez o melhor que pôde. Isso não nos diz quase nada sobre o resultado.

A Tomorrow.bio regista a cronologia clínica do paciente, as temperaturas e os dados do procedimento, para podermos analisar o que aconteceu em vez de o reconstruirmos de memória. A métrica S-MIX transforma o tempo, a temperatura e o suporte metabólico num modelo de exposição isquémica.

É útil porque sessenta minutos a uma determinada temperatura não têm o mesmo significado biológico que sessenta minutos a outra. Continua a ser um modelo, não uma imagem de microscópio nem uma medição direta da memória.

Depois da crioprotecção e do arrefecimento controlado por computador, a Tomorrow.bio faz uma tomografia computorizada a todos os pacientes humanos, à temperatura do azoto líquido, antes do armazenamento de longo prazo.

Manter uma temperatura de exame uniforme é importante. A atenuação dos raios X varia com as condições físicas, pelo que comparar os pacientes à mesma temperatura criogénica dá uma base mais consistente para estimar a distribuição do crioprotetor e identificar regiões com baixa concentração ou gelo.

Esta é uma das partes mais sólidas do nosso sistema de qualidade. Ainda assim, não responde a todas as perguntas.

A tomografia não resolve membranas celulares, sinapses nem a arquitetura fina que se acredita sustentar a memória e a identidade. Um exame muito bom é, portanto, prova necessária, mas não é prova final de que a ultraestrutura do cérebro foi preservada.

É por isso que a Tomorrow.bio começou a desenvolver um programa de avaliação da qualidade ultraestrutural. Com o consentimento do membro, podem ser examinadas por microscopia eletrónica pequenas amostras do cérebro e/ou da medula espinal.

O objetivo é observar a preservação a uma escala que a tomografia não alcança. Em agosto de 2026, a Tomorrow.bio já tinha divulgado publicamente este trabalho, mas ainda não tinha publicado resultados de microscopia eletrónica em pacientes que permitissem considerar resolvido o problema da ultraestrutura.

É assim que estes vários elementos devem articular-se. O S-MIX descreve a exposição isquémica estimada pelo modelo. Os dados do procedimento mostram como decorreram a perfusão e o arrefecimento. A tomografia permite mapear padrões de densidade em todo o corpo do paciente. A microscopia eletrónica permite examinar tecido selecionado a uma resolução muito mais fina.

Nenhum indicador isolado permite avaliar tudo.

A abordagem completa é explicada em «Como avaliamos a qualidade da preservação».

O trabalho mais difícil demora mais tempo

Melhores procedimentos no terreno reduzem os danos. Medições mais rigorosas permitem-nos avaliar os danos que subsistem. Nenhuma das duas, por si só, torna a criopreservação reversível.

Este percurso mais exigente inclui crioprotetores melhorados, armazenamento com menor tensão térmica, reaquecimento controlado, remoção do crioprotetor, reperfusão, reparação e, por fim, o restabelecimento da função biológica.

Cada problema está ligado ao seguinte.

Um crioprotetor mais forte pode suprimir melhor a formação de gelo, mas criar mais toxicidade. Uma administração mais rápida pode proteger o tecido mais cedo, mas dificultar o controlo da pressão e do edema. Um protocolo que funciona muito bem num órgão de laboratório pode comportar-se de forma diferente após um período real de isquemia.

É por isso que o trabalho da Tomorrow.bio sobre crioprotetores se centra em situações realistas, e não apenas em condições ideais de laboratório.

O programa de 2026 já publicado inclui uma nova variante do crioprotetor atual e possíveis moduladores da barreira hematoencefálica destinados a reduzir a desidratação e a retração cerebral durante a perfusão. Por enquanto, são objetivos de desenvolvimento, até serem implementados e produzirem resultados documentados.

O armazenamento cria outro problema. Arrefecer tecido vitrificado até aos 196 graus Celsius negativos provoca contração e pode aumentar a tensão termomecânica.

O armazenamento a temperatura intermédia, ou ITS, procura manter o paciente abaixo da temperatura relevante de transição vítrea, sem descer até à temperatura do azoto líquido.

Em agosto de 2026, o primeiro sistema ITS de dimensão humana chegou às instalações da EBF, na Suíça. A Tomorrow.bio é a primeira organização de criopreservação a dispor de um sistema deste tipo, à escala humana.

Ainda não está em utilização regular para pacientes.

O sistema encontra-se numa fase de testes de vários meses, durante a qual são avaliados a estabilidade da temperatura, a uniformidade espacial, o consumo de azoto, a resposta do sistema de controlo e os modos de falha. Essa sequência é importante: recebê-lo, instrumentá-lo, testá-lo até aos seus limites, definir os seus limites operacionais e só depois decidir se está pronto para pacientes.

Depois do armazenamento vem a parte mais difícil.

Uma futura via de reanimação exigiria reaquecimento uniforme de grandes volumes, sem fissuras nem formação de gelo. Os crioprotetores teriam de ser removidos, a circulação restabelecida e as lesões reparadas sem provocar uma nova onda de danos.

Nenhuma tecnologia atual consegue fazer isto num ser humano criopreservado. Também não há garantia de que essa tecnologia venha a existir.

O roteiro da Tomorrow.bio nomeia o reaquecimento, a reperfusão, a reparação e a restauração porque são estes os problemas que têm de ser resolvidos. Nomeá-los não é o mesmo que resolvê-los.

Ainda assim, consideramos preferível um programa de investigação exigente, assente em obstáculos reais, a uma narrativa reconfortante que salta diretamente do armazenamento para o despertar.

As barreiras técnicas são exploradas nos artigos «Os desafios da criopreservação reversível» e «Como a reanimação poderá um dia ser alcançada».

Um roteiro deve mostrar o que mudou

Um tema recorrente nas conversas com os nossos membros é muito claro: as pessoas querem ver o trabalho.

Querem atualizações sobre os procedimentos, resultados de qualidade, progressos na EBF e um relato honesto do que ainda é experimental. É uma expectativa razoável quando alguém confia a uma organização uma responsabilidade de tão longo prazo.

A Tomorrow.bio publica o seu roteiro de I&D, as prioridades anuais, documentos técnicos e relatórios de casos, para que o leitor possa examinar mais do que uma promessa.

Os relatórios são importantes porque é nos casos reais que o desenvolvimento é confrontado com a realidade. Uma curva de arrefecimento, um resultado de tomografia ou uma perfusão difícil podem revelar uma fragilidade que nenhum diagrama polido mostraria.

Nessa altura, a pergunta útil torna-se concreta: o que aprendemos, o que mudou no protocolo e se os casos seguintes melhoraram?

Este processo não avançará em linha reta. Alguns ensaios vão falhar. Algumas ideias serão substituídas. Um resultado negativo pode ainda ser valioso se evitar que repitamos o mesmo erro num paciente.

Mas a direção deve manter-se evidente.

Melhorar o próximo procedimento. Medi-lo com honestidade. Usar o que aprendemos para melhorar o seguinte. Ao mesmo tempo, continuar a atacar os grandes problemas que separam a preservação da reanimação.

É para isto que servem a investigação e o desenvolvimento na Tomorrow.bio.

Leitura complementar

Engenharia aplicada na Tomorrow.bio
Como se avalia a qualidade da preservação
Sistema Moderno de Armazenamento Criogénico (ITS)
Como a reanimação poderá ser alcançada